Human leukocyte antigen Class II alleles associated with acral lentiginous melanoma in Mexican Mestizo patients: A case-control study

Background: Melanoma is an aggressive cutaneous cancer. Acral lentiginous melanoma is a melanoma subtype arising on palms, soles, and nail-units. The incidence, prevalence and prognosis differ among populations. The link between expression of major histocompatibility complex Class II alleles and melanoma progression is known. However, available studies report variable results regarding the association of melanoma with specific HLA Class II loci. Aims: The aim of the study was to determine HLA Class II allele frequencies in acral lentiginous melanoma patients and healthy Mexican Mestizo individuals. Methods: Eighteen patients with acral lentiginous melanoma and 99 healthy controls were recruited. HLA Class II typing was performed based on the sequence-specific oligonucleotide method. Results: Three alleles were associated with increased susceptibility to develop acral lentiginous melanoma, namely: HLA-DRB1*13:01; pC = 0.02, odds ratio = 6.1, IC95% = 1.4–25.5, HLA-DQA1*01:03; pC = 0.001, odds ratio = 9.3, IC95% = 2.7–31.3 and HLA-DQB1*02:02; pC = 0.01, odds ratio = 3.7, IC95% = 1.4–10.3. Limitations: The small sample size was a major limitation, although it included all acral lentiginous melanoma patients seen at the dermatology department of Dr. Manuel Gea González General Hospital during the study period. Conclusion: HLA-DRB1*13:01, HLA-DQB1*02:02 and HLA-DQA*01:03 alleles are associated with increased susceptibility to develop acral lentiginous melanoma in Mexican Mestizo patients.

Cambios funcionales en las actividades cotidianas con el Tratamiento del Neurodesarrollo en personas con lesiones medulares en un instituto nacional de rehabilitación / Functional changes in daily activities in patients with medular lesions receiving neurodevelopmental treatment in the National Rehabilitation Institute

El tratamiento del neurodesarrollo (NDT), se basa en resolver problemas del movimiento. Objetivo: Determinar el efecto en las actividades cotidianas de pacientes con lesión de la médula espinal con el Tratamiento del Neurodesarrollo. Material y métodos: Estudio pre experimental, diseño pre y post test. Se incluyeron 32 pacientes del Instituto Nacional de Rehabilitación hospitalizados con lesión medular elegidos por conveniencia en el periodo 2009-2011. Para medir el nivel de independencia se aplicó el índice de Barthel al inicio y al final del tratamiento del Neurodesarrollo. Resultados: La diferencia de los cambios de la media inicial y final del índice de Barthel fue 45,63% (p < 0,01). Los mayores cambios se dieron en los ítem subir y bajar escaleras y baño, y con un menor avance en alimentación y aseo. Conclusiones: Los cambios funcionales fueron significativos en las actividades cotidianas en pacientes con lesión medular después de la aplicación del NDT. (AU)

Neurodevelopmental treatment (NDT) is aimed at resolving motor problems. Objective: To determine functional changes in daily activities in patients with medular lesions receiving NDT. Methods: Pre-experimental study design with pre and post-test evaluations covering the period of 2009-2011. The Barthel index was used to measure level of independence before and after NDT. Results: A total of 32 patients were evaluated; the difference in the Barthel index pre and post-test was 45.63% (p < 0.01). The greates changes were observed in using stairs (up and down) and going to bathroom, a lesser effect was observed in feeding and cleaning. Conclusions: Significant improvement in daily activities was observed in patients with medual lesion receiving NDT. (AU)

Epidemiología genética de la artritis reumatoide: ¿qué esperar de América Latina? / Genetic epidemiology of rheumatoid arthritis: What to expect from Latin America?

La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica autoinmune, crónica, que afecta principalmente las articulaciones que tienen movimiento. La enfermedad es mucho más frecuente en mujeres y su prevalencia en la población latinoamericana es cercana al 0,5 por ciento. La existencia de agregación familiar (ls= 2-17) indica su carácter hereditario. Sin embargo, la herencia de la artritis reumatoide es poligénica y no sigue un patrón mendeliano. La importancia de encontrar factores genéticos asociados con la artritis reumatoide radica en la contribución a la comprensión de los mecanismos patogénicos de la enfermedad, su posible aplicación clínica como marcadores de riesgo, diagnóstico, pronóstico, e incluso, blanco terapéutico. Mapeos genéticos llevados a cabo en diversas poblaciones en busca de loci y genes candidatos han identificado la región HLA como aquella con mayor evidencia de ligamento. Sin embargo, su fracción etiológica corresponde sólo a un tercio de la susceptibilidad genética de la enfermedad. Esto indica que genes diferentes al HLA también están implicados en la susceptibilidad a desarrollar artritis reumatoide. En Latinoamérica, los alelos HLA-DRB1*0404 y TNF -308A han sido asociados de manera uniforme con la artritis reumatoide. En el presente artículo se revisan los factores genéticos de la artritis reumatoide en el marco de una aproximación lógica y ordenada establecida por la epidemiología genética, y se ofrecen algunas recomendaciones para futuros estudios en poblaciones latinoamericanas.

Rheumatoid arthritis is a chronic and systemic autoimmune disease characterized by inflammation and destruction of the synovial joints. It affects approximately 0.5% of the Latin- American population and is three times more common in women than in men. Evidence of familial aggregation (ls=2-17) was the first indication of a genetic susceptibility to disease. As in other autoimmune diseases, it has a complex genetic basis. Results from whole-genome scans indicate that the HLA region contains a significant and consistent set of linked loci. However, HLA accounts for only one-third of the genetic susceptibility of disease, indicating that non-HLA genes are also involved in the disease susceptibility. In Latin-America, association with HLA-DRB1*0404 and TNF -308A alleles has been uniformly established; however, many other candidate genes remain to be studied. The identification of genetic factors conferring susceptibility to rheumatoid arthritis will contribute to the knowledge of the pathogenic mechanisms, ability to predict its occurrence, the development of diagnostic tools, prognosis, and treatment. The genetic epidemiology of rheumatoid arthritis is herein reviewed; a set of recommendations is provided for the design, analysis and interpretation of genetic association studies in the context of Latin-American populations.

Influencia de alelos y haplotipos del complejo principal de histocompatibilidad en la susceptibilidad a lupus eritematoso generalizado en la población mexicana / Influence of alleles and haplotypes of the main histocompatibility complex on the susceptibility to systemic lupus erythematosus in the Mexican population

A pesar de que se han asociado algunos alelos del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) con la susceptibilidad a lupus eritematoso generalizado (LEG) en diferentes grupos étnicos, aún se desconoce la contribución de otros genes como los HSP70 y TNF-α en la susceptibilidad a esta enfermedad. Además, las asociaciones genéticas varían con base en el grupo étnico estudiado, lo que sugiere que la etnicidad tiene un papel importante en la susceptibilidad. En este estudio se analizaron las frecuencias de los genes HLA-DRB1, DQA1, DQB1, HSP70-2 y polimorfismos del promotor de TNF-α en 81 pacientes mexicanos con LEG. Como grupo control se estudiaron 99 sujetos mexicanos mestizos sanos. El haplotipo DRB1*0301- DQA1*0501-DQB1*0201 se asoció con LEG. El alelo DRB1*1501 se encontró con mayor frecuencia en los pacientes con LEG en comparación con los grupos control. Además se observó menor frecuencia de marcadores autóctonos como el alelo DRB1*0802 en los pacientes con LEG. Los alelos del MHC asociados con LEG son poco frecuentes en las poblaciones indígenas mexicanas. Esto podría sugerir que los marcadores de susceptibilidad a LEG se incorporaron a la población mestiza mexicana por flujo genético de poblaciones no indígenas.

HLA alelles with susceptibility to systemic lupus erythematosus (SLE) have been found in many ethnic groups. In addition, some neighboring genes such as TNF-alpha and HSP70, that may contribute to this disease have also been described. Interestingly some of the genetic associations differ among several ethnic groups, which might suggest that ethnicity plays an important role in the predisposition to SLE. In this study, we analyze gene frequencies of HLA-DRB1, DQA1, DQB1, HSP70-2 alelles and the polymorphism of TNF-alpha promoter region among 81 Mexican mestizo SLE patients. A control group of 99 healthy Mexican mestizos was included. We found that the HLA-DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201 haplotype was significantly increased in SLE patients compared to healthy controls (p=0.01, OR=2.97, IC 95%=1.18-7.68). The DRB1*1501 allele was more frequent among patients than among controls. A significantly decreased frequency of the HLA-DRB1*0802 alelle in SLE patients was also observed. Since the HLA alelles associated with SLE are uncommon in Mexican ethnic groups, we performed admixture estimates analysis and found that the incorporation of SLE susceptibility markers in Mexican mestizo groups might have come from genetic admixture with Caucasian populations.

Asociación del alelo HLA-DQB1*0501 del complejo mayor de histocompatibilidad con cáncer gástrico en México / Association of the HLA-DQB*0501, Allele of the major Histocompability Complex with Gastric Cancer in Mexico

El cáncer gástrico está relacionado con factor es ambientales y propios del huésped. La infección por Helicobacter pylori es un factor ambiental preponderante y se ha propuesto además que, algunos genes del complejo mayor de histocompatibilidad confieren susceptibilidad o resistencia para las enfermedades gástricas relacionadas con dicha infección. Con el propósito de conocer la distribución y frecuencia de algunos genes HLA-DQ del complejo mayor de histocompatibilidad en sujetos mexicanos con enfermedades gástricas, se estudiaron 20 pacientes con cáncer gástrico y 40 pacientes con gastritis crónica asociada con Helicobacter pylori. Los diagnósticos fueron confirmados con biopsias. Se utilizaron para fines comparativos, 99 individuos sanos. La genotipificación de los alelos HLA se realizó mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa. Los pacientes con cáncer gástrico tuvieron mayor frecuencia de los alelos HLA-DQA1 *0601 (p = 0.003; RM = 20.9; LC 95% = 2.11-506.2) y HLA DQB 1*0501, éste último en comparación a los pacientes con gastritis crónica (p =0.04; RM = 3.58; LC 95 % = 1.05-12.5) e individuos sanos (p = 0.002; RM = 4.5; LC 95% = 1.59-12.7). En conclusión, nuestros resultados sugieren que además de la infección por Helicobacter pylori, hay marcadores de la región HLA-DQ que son determinantes inmunogenéticamente en la susceptibilidad para desarrollar cáncer gástrico.

Etiology of gastric cancer is related to environmental and host factors, Helicobacter pylori infection is the main environmental factor, but it has been also proposed that some major histocompatibility complex genes are related to susceptibility and resistance to develop Helicobacter pylori-as so dated gastric diseases. The aim of this study was to study distribution and frequency of some HLA-DQ genes, among Mexican patients harboring gastric diseases. We studied 20 subjects suffering from gastric cancer and 40 subjects harboring Helicobacter pylori-associated chronic gastritis. Diagnosis was confirmed by biopsy. HLA genotyping was performed by a polymerase chain reaction procedure. Ninety nine healthy individuals were also utilized for comparative purposes. Patients with gastric cancer displayed high frequency of HLA-DQA 1 *0601 (p = 0.003; OR = 20.9, 95% CL = 2.11-506.2) and HLA-DQB 1*0501 alleles, the latter when compared to patients with chronic gastritis (p = 0.04; OR = 3.58, 95% CL = 1.05-12.5) and to healthy individuals (p = 0.002; OR = 4.5, 95% CL =1.59-12.7). According to our results, in addition to Helicobacter pylori infection, there are immunogeneic markers of the HLA-DQ region, which are determinant in confering susceptibility for gastric cancer.

Tipos de cefalea atendidos en el servicio de neurología del Hospital Central Universitario Antonio María Pineda durante el lapso mayo 1999 a junio 2002 / Types of headache in the service of neurology of the Hospital Central University Antonio María Pineda

Se revisaron 194 historias clínicas de pacientes que acudieron a la consulta externa del Servicio de Neurología del HCUAMP en el lapso comprendido entre mayo 1999 a junio 2002 por sufrir de cefalea, encontrándose que la mayoría de los pacientes fueron de sexo femenino (83 por ciento). El 42 por ciento se ocupaba de las tareas domésticas mientras que el 24 por ciento estaba dedicado a actividades estudiantiles. La gran mayoría de los pacientes procedieron del Municipio Iribarren (67 por ciento), pero también un porcentaje significativo procedió de otros estados (7 por ciento). La mayor demanda de consulta se presentó entre los 13 y 40 años (76 por ciento), predominando la migraña (31 por ciento) y la cefalea tensional (26 por ciento), como tipos de cefalea, siguiendo los critérios diagnósticos de la Clasificación Internacional de Cefaleas. Por haberse conseguido un 10 por ciento de evidencia radiológica de lesiones intracraneales compatible con neurocisticercosis, debería considerarse como una probable causa etiopatogénica frecuente de cefalea

Aspectos inmunogenéticos de la tuberculosis pulmonar / Immunogenetic aspects of pulmonary tuberculosis

La tuberculosis tiene una elevada tasa de morbilidad y causa aproximadamente 3 millones de muertes cada año en todo el mundo. Los estudios de la infección por M. tuberculosis han revelado la presencia de factores ambientales y genéticos determinantes en la fisiopatogenia de la tuberculosis. Algunos genes como los del sistema HLA y el TNF-a localizados dentro del complejo principal de histocompatibilidad, entre otros, se han asociado con la susceptibilidad a la tuberculosis en distintos grupos étnicos. En la población mexicana se ha observado que la susceptibilidad a la tuberculosis pulmonar está determinada por los alelos HLA-DRB1*1501, HLA-DQA1*0101 y DQB1*0501. Por otro lado, los individuos con mutaciones en el gen del receptor 1 de IFN-g tienen defectos en el control de infecciones causadas por micobacterias. Hay otros genes que parecen estar involucrados en la susceptibilidad o resistencia a la tuberculosis, algunos de ellos son el receptor de la vitamina D, el gen NRAMP-1 o el gen de la proteína quimiotáctica de macrófagos (MCP-1), entre otros. El estudio de los marcadores genéticos polimórficos en la tuberculosis es importante para definir los mecanismos de susceptibilidad a la infección o a la progresión clínica de la enfermedad.

Prevalencia de gérmenes causantes de faringoamigdalitis en niños. Sensibilidad y respuesta terapéutica a la ampicilina- / Prevalence of germs causing pharyngotonsillitis in children. Sensiativity and therapeutic response to ampicillin

Este estudio fue realizado para analizar la prevalencia de gérmenes aislados en pacientes pediátricos con faringoamigdalitis bacteriana en la consulta privada a nivel de la comunidad, y al mismo tiempo evaluar la respuesta clínica al tratamiento con ampicilina. Material y métodos. Se incluyó a 516 pacientes de 12 ciudades de México, con diagnóstico de faringoamigdalitis bacteriana. Se practicaron exudados faríngeos antes y después del tratamiento con ampicilina y se probó la susceptibilidad in vitro a varios antibióticos (incluida la ampicilina). Resultados. El patógeno más aislado fue el estreptococo betahemolítico del grupo A de Lancefield (S. pyogenes), con 26.6 por ciento de prevalencia. En dichos cultivos la sensibilidad in vitro a ampicilina fue de 100 por ciento para el estreptococo grupo A betahemolítico. La respuesta global a ampicilina fue satisfactoria en 95 por ciento de los pacientes. Conclusiones. Los resultados de este estudio confirman datos anteriormente reportados en población pediátrica a nivel de la comunidad en México y otros países en vías de desarrollo; contrastan con los obtenidos en países del primer mundo y confirman la utilidad del tratamiento de las faringoamigdalitis bacterianas con ampicilina en países en vías de desarrollo.

Los factores genéticos determinantes de la resistencia a la infección por VIH y del control de la progresión al SIDA: Implicaciones sobre la patogénesis y las estrategias terapéuticas para la erradicación del VIH. Una revisión

Esta revisión describe y discute los factores genéticos que al menos en parte, determinan la resistencia a la infección y que controlan el curso progresivo de la enfermedad en las personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana. Los factores genéticos podrían explicar la no progresión o la progresión lenta de la enfermedad, de una proporción de individuos infectados por VIH denominados no progresores a largo plazo. En general, este grupo permanece sin síntomas durante más de 10 años, mantiene estable sus niveles circulantes de cT CD4+ y habitualmente tiene baja carga viral. No obstante que los fenómenos de la no progresión y de la progresión rápida son aún incomprendidos, es probable que ciertos alelos de clase I y clase II del complejo principal de histocompatibilidad se asocien con un riesgo menor o mayor para desarrollar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida...

Diferencias clínicas e inmunogenéticas de las espondiloartropatías seronegativas / Clinical and immunogenetic iferences of seronegative spondyloarthropaties

Las espondiloartropatías seronegativas (EaSN) son padecimientos reumatológicos con etiopatogenia y cuadro clínico heterogéneos; sin embargo, tienen varias características comunes como asociación a uveítis anterior, enfermedad inflamatoria intestinal, uretritis, cervicitis, antecedentes de diarrea aguda en el mes anterior a la presentación de la artritis, inflamación de las articulaciones sacroiliacas, marcada agregación familiar, prevalencia alta del antígeno HLA-B27 y factor reumatoide negativo El espectro clínico de las EaSN varía dependiendo del área geográfica, el grupo étnico, la edad del paciente y la exposición a bacterias llamadas artritogénicas. Para explicar la fisiopatología de estos padecimientos se han propuesto diversos mecanismos que involucran factores genéticos y ambientales. Entre los primeros encontramos algunos subtipos del antígeno HLA-B27 (HLA-B*2701, *2702, *2703, *2704, *2705, *2707 y *271 0) y su interacción con factores ambientales como antígenos de bacterias artritogénicas como Chlamydia trachomatis, Yersinia enterocolitica, Salmonella typhimurium y Shigella flexneri, que podrían desencadenar una respuesta autoinmune; además, hay otros genes del complejo principal de histocompatibilidad implicados como HLA-B39, MICA y MICB, TAP, LMP2 y LMP7 y el complotipo FC31.

Factor de necrosis tumoral y enfermedades reumáticas / Tumor necrosis factor and rheumatic diseases

El factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-Ó) es una citocina relevante en los procesos inflamatorios y de inmunoestimulación; la principal fuente de su producción son los macrófagos activados. El gen codifica para el TNF-Ó (TNFA) y se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 dentro de la región clase III del complejo principal de histocompatibilidad (CPH). Debido a la actividad del TNF y a la localización cromosómica del gen estructural parece importante en la fisiopatogenia de enfermedades infecciosas y autoinmunes tales como lupus eritematoso generalizado (LEG), artritis reumatoide (AR) y sarcoidosis, entre otras. Recientemente se han descrito variantes polimórficas en el promotor del TNFA que parecen regular la actividad transcripcional de dicho gen; en este sentido la variante TNF1 (la más común) se ha correlacionado con niveles bajos de TNF-Ó mientras que la variante TNF2 es con niveles elevados de la citocina. El LEG se ha asociado con los alelos HLA-B8, HLA-DR3 y HLA-DR2 en diferentes poblaciones. Por otro lado, el gen TNF2 se encuentra en desequilibrio genético con el HLA-DR3 y la elevada frecuencia de la variante TNF2 en pacientes caucásicos con LEG parece ser secundaria a la presencia del HLA-DR3. Sin embargo, el TNF2 también es frecuente en otras enfermedades como AR y sarcoidosis. Para conocer el gen o genes relevantes en la fisiopatogenia de las enfermedades autoinmunes, es deseable el estudio de los polimorfismos de cada uno de ellos en diversas poblaciones preferentemente heterogénas

Enfermedad vascular cerebral y aterosclerosis / Cerebrovascular disease and atherosclerosis

La enfermedad vascular cerebral representa la tercera causa de muerte y la primera de invalidez. En un 85 por ciento de los casos, el trastorno es de tipo isquémico y se produce fundamentalmente en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial, diabetes mellitus, hiperlipidemia, tabaquismo y/o consumo de alcohol que facilitan la formación de placas ateromatosas. La disminución de la circulación arterial cerebral a niveles críticos, desencadena la cascada isquémica que termina en la muerte neuronal. En el tratamiento se contempla el manejo de complicaciones como edema cerebral y crisis convulsivas, así como el uso "protectores cerebrales" (nimodipina, dextrometorfano, lazaroides) y agentes trombolíticos (activador del plasminógeno tisular)

Inmunogénetica de la histoplasmosis / Immunogenetic of histoplasmosis

Introducción: La histoplasmosis es una micosis causada por Histoplama capsulatum: La enfermedad tiene una alta prevalencia en países del continente americano donde los climas tropical y subtropical favorecen el crecimiento del hongo. En la susceptibilidad a la infección se ha descrito la participación de factores inmunológicos, ocupacionales y genéticos. En cuanto a los factores genéticos, los genes del Sistema Principal de Histocompatibilidad (SPH) se han asociado con la susceptibilidad a la histoplasmosis y otras enfermedades. En el humano estos genes se localizan en el cromosoma seis, son muy polimórficos, y sus productos son antígenos HLA, impotantes en la regulación de la respuesta inmunológica contra agentes extraños. Factores genéticos asociados a la histoplasmosis: Estudios realizados en la población mexicana han mostrado que los alelos HLA-B17 y HLA-B22, son frecuentes en pacientes con histoplasmosis pulmonar; el último contenido en el haplotipo extendido [HLA-A2, B22, Cw5]. Por la frecuencia en estos pacientes lo alelos referidos podrían servir como marcadores para la enfermedad. Por lo anterior, se sugiere un efecto predisponentes para la infección y el desarrollo de histoplasmosis en individuos que presentan estos alelos